开局：我让你高攀不起

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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
本片改编自山田太一的小说，讲述伦敦编剧亚当（安德鲁·斯科特 饰）偶然遇到了他的神秘邻居（保罗·麦斯卡 饰），之后亚当回到了童年的家中，他发现早已去世的父亲（杰米·贝尔 饰）和母亲（克莱尔·芙伊 饰）居然还活着——并且他们看起来和三十年前死去的那天一样的年纪。
这一天，汤姆和杰瑞之间爆发了一场声势浩大的大战。汤姆一路追逐，将小老鼠赶进了地下室的洞中。杰瑞躲在掩体后，自然不会放过死守洞口的敌人，于是用老鼠夹子发射了一枚西红柿，跟着又爬上制高点丢下一大鸡蛋。汤姆被突然到来的袭击打得措手不及，他四处逃窜，慌不择路。而杰瑞愈战愈勇，将香槟一字排开，酒瓶塞如炮弹一般呼啸着射向汤姆的脑袋。汤姆当然不会就此认输，他再次杀向前去，而他的对手如此聪明，早已想好各种妙招对付他。杰瑞甚至还用芝士锉（cheese grater）做了一辆战车打出漂亮的防守反击。他们的战斗逐渐升级……　　本片荣获1943年奥斯卡金像奖最佳动画短片奖，也是Tom and Jerry系列获得的第一个奖项。